В журнале Mendeleev Communications опубликована статья, посвященная дизайну, синтезу и изучению фармакологического профиля лиганда транслокаторного белка TSPO
Сотрудниками нашего Центра была опубликована статья «Tripeptide Phe-Trp-Leu-NH2 as a putative endogenous ligand of TSPO: molecular modeling, synthesis and pharmacological activity».
Работу выполнили: н.с. лаборатории пептидных биорегуляторов О.А. Деева, н.с. лаборатории тонкого органического синтеза А.С. Пантилеев, в.н.с. лаборатории фармакокинетики О.Ю. Кравцова, н.с. лаборатории молекулярной фармакологии С.В. Николаев, в.н.с. лаборатории пептидных биорегуляторов П.Ю. Поварнина, в.н.с. лаборатории молекулярной фармакологии Т.А. Антипова, руководитель отдела химии лекарственных средств, чл.-корр. РАН, профессор Т.А. Гудашева, руководитель нашего Центра, профессор В.Л. Дорофеев в сотрудничестве с коллегами из МГУ имени М.В. Ломоносова – ассистентом кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза Н.А. Зефировым.
Статья посвящена дизайну, синтезу и изучению фармакологического профиля потенциального анксиолитического препарата, лиганда транслокаторного белка TSPO (18 кДа).
Белок TSPO (Translocator Protein) представляет собой белок-переносчик, расположенный на внешней мембране митоходрий, который осуществляет транспорт холестерина от внешней к внутренней митохондриальной мембране, определяя лимитирующую стадию синтеза нейростероидов. Дефицит нейростероидов можно скорректировать через модуляцию транслокаторного протеина соответствующими лигандами.
С целью поиска эндогенного лиганда TSPO пептидной природы в лаборатории пептидных биорегуляторов нашего центра, используя оригинальную стратегию пептидного драг-дизайна, был получен трипептид L-Phe-L-Trp-L-Leu-NH2 (FWL-NH2). Исследования in vivo показали, что FWL-NH2 проявлял анксиолитическую активность в дозах 10-30 мг/кг в тесте Приподнятый крестообразный лабиринт на мышах BALB/c, а также обладал антидепрессивной активностью в тесте вынужденного плавания по Порсолту на мышах BALB/c. Исследования in vitro показали наличие нейропротекторной активности в тесте окислительного стресса на линии клеток гиппокампа мыши.
Полный текст статьи доступен по ссылке.