Лаборатория генетической и репродуктивной токсикологии осуществляет:

Оценка генотоксичности и потенциальной канцерогенной активности в краткосрочных тестах

Исследования проводятся в соответствии с требованиями, изложенными в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Часть первая /М.: Гриф и К, 2012), в ГОСТ 57130-2016 или в соответствии с требованиями ICH S2(R1) и включают следующие тесты:

- Тест на индукцию генных мутаций на бактериях (тест Эймса). Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств или их метаболитов индуцировать генные мутации у индикаторных штаммов S.typhimurium и E.coli. Исследование проводится на штаммах S.typhimurium ТА98, ТА100, ТА1535, ТА1537 и комбинации штаммов E.coli pKM101 и uvrA.

- Тест на индукцию генных мутаций в клетках млекопитающих in vitro. Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать генные мутации в соматических клетках млекопитающих in vitro. Исследование проводится в микролуночной версии на клетках мышиной лимфомы L5178Y TK+/- (microwell Mouse Lymphoma Assay).

- Тест на индукцию хромосомных повреждений in vitro. Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать структурные и/или численные хромосомные нарушения в соматических клетках млекопитающих in vitro. Исследование проводится с использованием метода учета микроядер в клетках периферической крови человека in vitro с цитокинетическим блоком (CBMN) или в клетках мышиной лимфомы L5178Y TK+/-.

- Тест на индукцию хромосомных повреждений in vivo. Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать структурные и/или численные хромосомные нарушения в соматических клетках млекопитающих in vivo. Исследование проводится с использованием одного из двух взаимозаменяемых методов: метода учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей или метода учета микроядер в клетках костного мозга мышей или периферической крови.

- Тест на индукцию повреждений ДНК in vivo. Тест предназначен для выявления способности лекарственных средств индуцировать повреждения ДНК в органах/тканях млекопитающих in vivo. Исследование проводится с использованием метода ДНК-комет в щелочной версии (alkaline comet assay).

- Тест на трансформацию клеток в культуре in vitro. Тест предназначен для оценки способности лекарственных средств индуцировать злокачественную трансформацию клеток млекопитающих in vitro. В соответствии с руководством ICH S1B(R1) по оценке канцерогенности лекарственных средств тест рекомендован для прогнозирования канцерогенного потенциала, реализуемого как по генотоксическим, так и по негенотоксическим механизмам. Исследование проводится на трансфецированной онкогеном v-Ha-ras клеточной линии фибробластов мыши Bhas 42 и позволяет определять как инициаторную, так и промоторную онкогенную активность.

Оценка репродуктивной токсичности

Исследования проводятся в соответствии с требованиями, изложенными в Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств (Часть первая /М.: Гриф и К, 2012), в ГОСТ 32378-2013 (Переиздание. Апрель 2019), ГОСТ 32379-2013 (Переиздание. Апрель 2019), ГОСТ 32380-2013 (Переиздание. Апрель 2019), ГОСТ Р 57689-2017 (ред. от 23.07.2019) или в соответствии с требованиями ICH S5 (R3) 2020.

Схема исследования включает три этапа:

1. Исследование влияния на генеративную функцию. Выявляет возможное отрицательное действие на стадии прогенеза и нарушения полового поведения у самцов и самок.

2. Исследование эмбриофетотоксического действия (антенатальный период). Выявляет аномалии развития эмбриона/плода и эмбриональную/фетальную смертность.

3. Исследование постнатального развития. Выявляет нарушения эмбриогенеза, проявляющиеся только в постнатальном периоде жизни (оценка физического развития, безусловных рефлексов в раннем постнатальном периоде; поведения, обучаемости, памяти у половозрелого потомства).